Ceramidas séricas no início da gravidez como preditores de diabetes gestacional

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 13274 (2023) Citar este artigo

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As ceramidas contribuem para o desenvolvimento do diabetes tipo 2, mas é incerto se predizem o diabetes gestacional (DMG). Neste estudo multicêntrico de caso-controle, incluindo 1.040 mulheres com DMG e 958 controles não diabéticos, concentrações no início da gravidez (média de 10,7 semanas de gestação) de quatro ceramidas - Cer(d18:1/16:0), Cer(d18:1/18 :0), Cer(d18:1/24:0) e Cer(d18:1/24:1) — foram determinados por um método de espectrometria de massa validado a partir de amostras de soro armazenadas em biobancos. Os lipídios tradicionais, incluindo colesterol total, LDL, HDL e triglicerídeos, foram medidos. A regressão logística e linear e a regressão logística LASSO foram utilizadas para analisar lipídios e fatores de risco clínicos na predição do DMG. As concentrações de quatro ceramidas alvo e colesterol total, LDL e triglicerídeos foram maiores e o HDL foi menor entre as mulheres com DMG subsequente do que entre os controles. Após ajustes, Cer(d18:1/24:0), triglicerídeos e LDL foram preditores independentes de DMG, as mulheres no quartil mais alto tiveram 1,44 vezes (IC 95% 1,07–1,95), 2,17 vezes (IC 95% 1,57– 3,00) e 1,63 vezes (IC 95% 1,19–2,24) de probabilidade de DMG quando comparados aos seus quartis mais baixos, respectivamente. No modelo de regressão LASSO, as ceramidas não pareceram melhorar significativamente o desempenho preditivo para DMG juntamente com fatores de risco clínicos e triglicerídeos. No entanto, as suas alterações adversas destacam a extensão dos distúrbios metabólicos envolvidos no DMG.

O diabetes gestacional (DMG) é uma das complicações mais comuns na gravidez, afetando entre 7 e 28% das gestações em todo o mundo1. O DMG predispõe tanto a mulher como o seu filho a importantes resultados adversos para a saúde a curto e longo prazo2,3,4,5,6,7,8,9,10. Entre as mulheres com histórico de DMG, até metade desenvolve diabetes tipo 2 mais tarde na vida4,6 ​​e também apresentam maior prevalência de vários riscos cardiometabólicos, incluindo hipertensão, dislipidemia, síndrome metabólica e doenças cardiovasculares9,10,11.

A resistência fisiológica à insulina e alterações no metabolismo lipídico caracterizam uma gravidez normal12,13. Entre as mulheres com DMG, a resistência crónica à insulina está frequentemente presente antes da concepção e a hiperglicemia desenvolve-se quando os mecanismos compensatórios pancreáticos falham12,14. Além de estar ligada à hiperglicemia, a resistência à insulina também está ligada a alterações no metabolismo lipídico durante a gravidez15. Está bem documentado que os lipídios tradicionais circulantes, especialmente os triglicerídeos, estão associados a um risco aumentado de DMG15,16. No entanto, as relações entre o metabolismo lipídico e as vias diabéticas são muito mais complexas e requerem uma melhor compreensão do que a que pode ser obtida com a medição tradicional dos lípidos17.

As ceramidas (Cer) são esfingolípidos que desempenham um papel fundamental no desenvolvimento da resistência à insulina, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares17,18,19,20,21,22. As ceramidas, precursoras de esfingolipídios mais complexos, são formadas a partir de uma base esfingóide ligada a um ácido graxo de comprimento variável, variando de 14 a 34 átomos de carbono (C)20. Em particular, o excesso de gordura saturada leva ao acúmulo desses metabólitos biologicamente ativos em diversos tecidos, como fígado, tecido adiposo e músculo esquelético. As ceramidas podem modificar diversas vias de sinalização intracelular, como inibir a sinalização da insulina através do bloqueio da proteína quinase B (Akt), levando à diminuição da captação de glicose induzida pela insulina17,20.

As ceramidas circulantes já estão elevadas anos antes do aparecimento do diabetes tipo 223. O valor de três ceramidas – Cer(d18:1/16:0), Cer(d18:1/18:0) e Cer(d18:1/24:1) – e suas proporções para Cer(d18:1/24 :0) na predição de risco cardiovascular, especialmente morte cardiovascular, foi previamente demonstrado e validado para uso clínico21,22,24. Além disso, as espécies de ceramida que contêm C16:0 (ácido palmítico) e C18:0 (ácido esteárico) mostraram a associação mais forte com resistência à insulina e diabetes tipo 2 incidente17,18,23,25 e a proporção de ceramida esteárica para ácido palmítico [ Razão Cer(d18:1/18:0)/Cer(d18:1/16:0)] descobriu ser um preditor independente para diabetes tipo 2 incidente18. Embora as ceramidas e a relação Cer(d18:1/18:0)/Cer(d18:1/16:0) possam ser usadas para identificar indivíduos não grávidas com maior risco de diabetes tipo 2, não está claro se são úteis na previsão do GDM. Em três estudos, concentrações mais elevadas de espécies de ceramidas no início da gravidez contendo C14:026, C18:127,28 e C18:028 foram associadas ao DMG subsequente.